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S 6 k i n a s e 信 号 通 路 – S 6 k i n a s e 文 献 分 享 S k i p t o c o n t e n t S 6 k i n a s e 信 号 通 路 S 6 k i n a s e 文 献 分 享 输 注 不 同 配 比 冰 冻 血 浆 与 红 细 胞 对 严 重 多 发 伤 后 H S 患 者 凝 血 功 能 和 预 后 的 影 响 目 的 探 讨 不 同 的 冰 冻 血 浆 ( F P ) 与 红 细 胞 ( R B C ) 配 比 对 严 重 多 发 伤 后 失 血 性 休 克 ( H S ) 患 者 凝 血 功 能 和 预 后 的 影 响 。 方 法 选 择 该 院 2 0 2 0 年 1 月 至 2 0 2 3 年 1 月 收 治 的 严 重 多 发 伤 后 H S 患 者 1 5 0 例 ， 随 机 分 为 A 组 、 B 组 和 C 组 ， 每 组 5 0 例 。 A 组 给 予 F P ∶ R B C 为 1 ∶ 1 的 输 血 方 案 进 行 治 疗 ， B 组 给 予 F P ∶ R B C 为 1 ∶ 2 的 输 血 方 案 进 行 治 疗 ， C 组 给 予 F P ∶ R B C 为 1 ∶ 2 . 5 的 输 血 方 案 进 行 治 疗 。 比 较 3 组 患 者 血 液 制 品 使 用 情 况 ， 输 血 前 后 凝 血 功 能 指 标 [ 凝 血 酶 原 时 间 ( P T ) 、 活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间 ( A P T T ) 、 血 浆 凝 血 酶 时 间 ( T T ) 和 纤 维 蛋 白 原 ( F I B ) ] 、 免 疫 功 能 指 标 ( C D 3 ~ + 、 C D 4 ~ + 、 C D 8 ~ + T 细 胞 ) 水 平 ， 以 及 两 组 预 后 情 况 。 结 果 3 组 患 者 R B C 和 血 小 板 使 用 量 比 较 ， 差 异 均 无 统 计 学 意 义 ( P > 0 . 0 5 ) ; A 组 患 者 F P 使 用 量 高 于 B 、 C 组 ， B 组 F P 使 用 量 高 于 C 组 ， 差 异 均 有 统 计 学 意 义 ( P 0 . 0 5 ) ; 3 组 患 者 输 血 后 P T 、 A P T T 、 T T 均 低 于 输 血 前 ， 而 F I B 水 平 高 于 输 血 前 ， 差 异 均 有 统 计 学 意 义 ( P 0 . 0 5 ) ; 输 血 后 ， A 组 患 者 C D 3 ~ + 、 C 点 击 此 处 D 4 ~ + T 细 胞 百 分 比 均 高 于 B 、 C 组 ， 而 C D 8 ~ + T 细 胞 百 分 i n f a n t i n f e c t i o n 比 低 于 B 、 C 组 ， 差 异 均 有 统 计 学 意 义 ( P B a f A 1 半 抑 制 浓 度 于 C 组 ， 而 C D 8 ~ + T 细 胞 百 分 比 低 于 C 组 ， 差 异 均 有 统 计 学 意 义 ( P 0 . 0 5 ) 。 A 组 存 活 患 者 并 发 症 发 生 率 低 于 B 、 C 组 ， 而 B 组 存 活 患 者 并 发 症 发 生 率 低 于 C 组 ， 差 异 均 有 统 计 学 意 义 ( P A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J u n e 1 7 , 2 0 2 4 抑 郁 障 碍 患 者 静 息 态 功 能 连 接 强 度 研 究 目 的 探 讨 静 息 状 态 下 抑 郁 障 碍 患 者 脑 网 络 功 能 连 接 特 征 和 强 度 。 方 法 纳 入 抑 郁 障 碍 患 者 （ 抑 郁 障 碍 组 ） 和 健 康 被 试 （ 对 照 组 ） ， 进 行 静 息 态 功 能 磁 共 振 （ r e s t i n g s t a t e f u n c t i o n a l m a g n e t i c r e s o n a n c e i m a g i n g , r s f M R I ） 扫 描 。 计 算 两 组 被 试 全 脑 度 中 心 性 （ d e g r e e c e n t r a l i t y , D C ） 值 ， 进 而 计 算 其 功 能 连 接 强 度 ； 采 用 支 持 向 量 机 （ s u p p o r t M e d i c a r e P a r t B v e c t o r m a c h i n 更 多 e , S V M ） 方 法 探 索 异 常 的 D C 值 是 否 对 抑 郁 障 碍 有 识 别 作 用 。 结 果 抑 郁 障 碍 组 2 6 例 患 者 和 对 照 组 3 7 名 对 照 纳 入 分 析 。 相 较 于 对 照 组 ， 抑 郁 障 碍 组 左 侧 额 中 回 D C 值 降 低 （ t = 4 . 9 8 , P S B 2 0 3 5 8 0 正 ） ， 而 右 侧 颞 中 回 （ t = 5 . 0 2 , P 0 . 0 5 ） 。 S V M 分 析 结 果 显 示 ， 左 侧 额 中 回 D C 值 降 低 区 分 抑 郁 障 碍 组 和 对 照 组 的 准 确 度 为 8 4 . 1 3 % ， 敏 感 度 为 8 8 . 4 6 % ， 特 异 度 为 8 1 . 0 8 % ， 受 试 者 操 作 特 征 曲 线 下 面 积 为 0 . 8 7 。 结 论 静 息 状 态 下 抑 郁 障 碍 患 者 左 侧 额 中 回 及 右 侧 颞 中 回 、 右 侧 海 马 旁 回 、 右 侧 小 脑 后 部 存 在 功 能 连 接 改 变 ， 左 侧 额 中 回 功 能 连 接 强 度 变 化 可 能 对 抑 郁 障 碍 的 识 别 有 提 示 作 用 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J u n e 1 7 , 2 0 2 4 急 性 缺 血 性 脑 卒 中 脑 内 铁 沉 积 的 Q S M 量 化 研 究 目 的 应 用 定 量 磁 敏 感 成 像 ( Q S M ) 技 术 测 量 单 侧 急 性 缺 血 性 脑 卒 中 ( A I S ) 患 者 灰 质 核 团 脑 铁 水 平 变 化 情 况 。 方 法 搜 集 2 0 2 1 年 1 2 月 至 2 0 2 2 年 8 月 首 次 发 病 的 单 侧 A I S 患 者 4 9 例 ， 均 于 症 状 发 M e d i c i n e q u a l i t y 作 7 天 内 进 行 常 规 头 颅 M R I 及 Q S M 检 查 ， 利 用 后 处 理 软 件 获 得 磁 敏 感 图 像 ， 在 磁 敏 感 图 像 上 手 动 勾 画 感 兴 趣 区 ( R O I ) , 包 括 苍 白 球 、 壳 核 、 尾 状 核 头 、 丘 脑 ， 测 量 双 侧 磁 化 率 值 ； 再 根 据 扩 散 加 权 成 像 ( D W I ) 上 显 示 的 病 灶 大 小 ， 将 患 者 分 为 腔 隙 性 梗 死 组 、 小 梗 死 组 、 大 梗 死 组 ， 采 用 配 对 样 本 t 检 验 比 较 卒 中 侧 与 健 侧 G S K 1 2 6 化 学 结 构 磁 化 率 s e l l e c k c h e m 值 的 差 异 ， 采 用 单 因 素 方 差 分 析 比 较 三 组 间 各 R O I 双 侧 磁 化 率 差 值 的 差 异 。 结 果 在 4 9 例 A I S 患 者 中 ， 苍 白 球 、 壳 核 、 尾 状 核 头 卒 中 侧 与 健 侧 磁 化 率 值 差 异 具 有 统 计 学 意 义 ( P 0 . 0 5 ) 。 以 上 三 组 不 同 梗 死 灶 大 小 比 较 中 ， 苍 白 球 区 域 卒 中 侧 与 健 侧 磁 化 率 差 值 的 组 间 差 异 具 有 统 计 学 意 义 ( F = 5 . 4 7 1 , P = 0 . 0 0 7 ) , 且 小 梗 死 组 、 大 梗 死 组 双 侧 磁 化 率 差 值 的 差 异 较 腔 隙 性 梗 死 组 具 有 统 计 学 意 义 ( P 0 . 0 5 ) 。 结 论 A I S 患 者 发 病 早 期 卒 中 侧 灰 质 核 团 脑 铁 含 量 较 健 侧 有 升 高 表 现 ， 且 在 苍 白 球 区 域 发 现 ， 当 梗 死 灶 最 大 径 线 > 1 . 5 c m 后 ， 卒 中 侧 铁 沉 积 量 较 健 侧 显 著 增 加 。 因 此 脑 铁 沉 积 可 能 是 缺 血 性 脑 卒 中 的 危 险 因 素 ， 脑 铁 水 平 的 调 节 可 作 为 临 床 治 疗 的 重 要 靶 点 ， 并 为 预 后 提 供 指 导 性 意 见 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J u n e 1 7 , 2 0 2 4 C a ~ ( 2 + ) / E d n r A / H I F 1 α 在 L P S 影 响 人 牙 周 膜 成 纤 维 细 胞 糖 酵 解 代 谢 以 及 炎 症 因 子 表 达 中 的 相 关 研 究 研 究 背 景 及 目 的 代 谢 重 编 程 是 炎 症 反 应 的 重 要 发 病 机 制 , 牙 周 病 作 为 一 种 影 响 牙 齿 支 持 组 织 的 炎 症 性 疾 病 , 在 造 成 牙 周 组 织 破 坏 、 引 发 宿 主 免 疫 和 炎 症 反 应 的 同 时 伴 随 着 宿 主 细 胞 代 谢 状 态 的 根 本 改 变 。 E r a s t i n 糖 酵 解 可 为 炎 症 反 应 迅 速 提 供 能 量 , 并 产 生 大 量 中 间 代 谢 产 物 用 于 免 疫 和 炎 症 蛋 白 的 生 物 合 成 , 因 此 靶 向 糖 酵 解 代 谢 可 调 控 炎 症 反 应 水 平 。 缺 氧 诱 导 因 子 1 α ( h y p o x i a i n d u c i b l e f a c t o r 1 α , H I F 1 α ) 是 糖 酵 解 相 关 基 因 表 达 的 关 键 转 录 因 子 , 阐 明 影 响 H I F 1 α 表 达 的 因 素 及 调 控 机 制 可 从 代 谢 角 度 出 发 为 炎 症 反 应 水 平 的 调 控 开 辟 新 的 方 向 。 本 研 究 通 过 构 建 牙 周 炎 体 外 模 型 , 通 过 基 因 敲 除 、 q P C R 、 W B 、 E L I S A 以 及 生 物 信 息 分 析 等 手 段 , 观 察 H I F 1 α 对 人 牙 周 膜 成 纤 维 细 胞 ( h u m a n p e r i o d o n t a l l i g a m e n t f i b r o b l a s t s , h P D L F s ) 糖 酵 解 代 谢 以 及 炎 症 因 子 表 达 的 影 响 , 并 探 讨 影 响 H I F 1 α 表 达 的 因 素 以 及 调 控 机 制 , 为 牙 周 炎 以 及 牙 周 炎 合 并 其 他 疾 病 背 景 下 治 疗 靶 点 的 选 择 提 供 新 的 理 论 基 础 。 材 料 与 方 法 1 . 构 建 H I F 1 α s h R N A 慢 病 毒 , 设 置 空 载 组 ( N C 组 ) , H I F 1 α s i R N A 组 、 L P S 组 和 L P S + H I F 1 α s i R N A 组 , L P S 作 用 于 h P D L F s 6 小 时 后 , q P C R 、 W B 检 测 H I F 1 α 以 及 糖 酵 解 关 键 酶 的 表 达 ; 活 性 氧 检 测 试 剂 盒 检 测 h P D L F s 内 的 R O S 水 平 ; E L I S A 检 测 各 组 上 清 液 中 I L 6 、 I L 1 β 的 表 达 量 。 2 . 免 疫 荧 光 检 测 L P S 作 用 下 h P D L F s 中 的 缺 氧 情 况 以 及 胞 内 C a 2 + 水 平 ; 设 置 对 照 组 、 L P S 组 、 L P S + 无 钙 培 养 基 组 、 L P S + 钙 螯 合 剂 组 , q P C R 、 W B 检 测 H I F 1 α 以 及 糖 酵 解 关 键 酶 的 表 达 ; E L I S A 检 测 各 组 上 清 液 中 I L 6 、 I L 1 β 的 表 达 量 。 3 . 生 物 信 息 分 析 健 康 组 与 牙 周 炎 组 别 以 及 与 钙 通 路 相 关 的 差 异 基 因 ; 设 置 对 照 组 、 L P S 组 、 L P S + 无 钙 培 养 基 组 , q P C R 、 W B 检 测 N F κ B 、 S T A T 3 、 E d n r A 、 E d n r B 的 表 达 ; E L I S A 检 测 各 组 上 清 液 中 E T 1 的 表 达 量 ; 使 用 S T A T 3 抑 制 剂 、 E d n r A 拮 抗 剂 进 行 反 向 验 证 , q P C R 、 W B 检 测 H I F 1 α 的 表 达 。 结 果 1 . L P S 作 用 下 h P D L F s 中 H I F 1 α 以 及 糖 酵 解 酶 的 表 达 增 加 , R O S 水 平 上 升 , 抑 制 H I F 1 α 后 下 调 了 糖 酵 解 酶 以 及 I L 6 、 I L 1 β 的 表 达 。 2 . 短 时 间 、 低 浓 度 的 L P S 刺 激 下 h P D L F s 处 于 常 氧 状 态 , 胞 内 C a 2 + 水 平 的 增 加 是 促 进 H I F 1 α 基 因 表 达 上 调 并 稳 定 H I F l α 的 因 素 。 无 钙 培 养 基 或 钙 螯 合 剂 耗 尽 胞 内 外 来 源 的 C a 2 + 后 显 著 下 调 了 L P S 作 用 下 h P D L F s 中 H I F 1 α 的 m R N A 及 蛋 白 水 平 , 同 时 也 降 低 了 糖 酵 解 酶 以 及 I L 6 、 I L 1 β 的 表 达 。 3 . L P S 作 用 下 h P D L F s 中 N F κ B 、 S T A T 3 在 m R N A 及 蛋 白 水 平 显 著 增 加 , 同 时 E d n r A 和 E T 1 的 表 达 也 明 显 上 调 , 而 E d n r B 无 明 显 变 化 。 无 钙 培 养 基 的 使 用 显 著 下 调 L P S 作 用 下 S T A T 3 、 E d n r A 以 及 E T 1 的 表 达 , 而 对 N F κ B 以 及 E d n r B 无 明 显 影 响 。 S T A T 3 抑 制 剂 降 低 了 L P s e l l e c k c h e m C a n a g l i f l o z i n S 作 用 下 H I F 1 α 的 m R N A 及 蛋 白 水 平 , E d n r A 拮 抗 剂 的 使 用 抑 制 了 L P S 刺 激 下 H I F 1 α 的 蛋 白 表 达 。 结 论 1 . P l a n t s t r e s s b i o l o g y L P S 作 用 下 H I F 1 α 调 控 着 人 牙 周 膜 成 纤 维 细 胞 糖 酵 解 代 谢 以 及 炎 症 因 子 的 释 放 。 2 . 短 时 间 、 低 浓 度 的 L P S 刺 激 可 稳 定 常 氧 状 态 下 人 牙 周 膜 成 纤 维 细 胞 中 H I F 1 α 的 表 达 , C a 2 + 是 促 进 H I F 1 α 基 因 表 达 上 调 并 稳 定 H I F 1 α 的 因 素 , 且 胞 内 外 来 源 的 C a 2 + 均 可 影 响 H I F 1 α 的 表 达 。 3 . 调 控 C a 2 + 水 平 可 通 过 影 响 H I F 1 α 的 表 达 控 制 人 牙 周 膜 成 纤 维 细 胞 的 糖 酵 解 代 谢 以 及 炎 症 因 子 的 释 放 。 4 . L P S 作 用 下 , E d n r A 参 与 调 控 人 牙 周 膜 成 纤 维 细 胞 中 C a 2 + 稳 定 H I F 1 α 的 过 程 。 S T A T 3 信 号 通 路 可 能 是 人 牙 周 膜 成 纤 维 细 胞 中 C a 2 + 调 控 H I F 1 α 基 因 表 达 的 重 要 通 路 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J u n e 1 7 , 2 0 2 4 血 清 可 溶 性 转 铁 蛋 白 受 体 、 红 细 胞 分 布 宽 度 变 异 系 数 与 维 持 性 血 液 透 析 患 者 铁 代 谢 的 关 系 目 的 研 究 血 清 可 溶 性 转 铁 蛋 白 受 体 （ s o l u b l e t r a n s f e r r i n r e c e p t o r , s T F R ） 、 红 细 胞 分 布 宽 度 变 异 系 数 （ r e d b l o o d c e l l d i s t r i b u t i o n w i d t h c o e f f i c i e n t o f v a r i a t i o n , R D W C V ） 与 维 持 性 血 液 透 析 患 者 铁 代 谢 的 关 系 。 方 法 选 取 2 0 1 9 年 1 月 至 2 0 2 0 年 6 月 秦 皇 岛 市 第 一 医 院 收 治 的 9 8 例 终 末 期 肾 病 患 者 ， 其 中 4 8 例 患 者 为 维 持 性 血 液 透 析 患 者 （ A 组 ） ， 4 8 例 为 非 透 析 终 末 期 肾 病 患 者 （ B 组 ） 。 另 外 ， 选 取 同 期 在 秦 皇 岛 市 第 一 医 院 进 行 健 康 体 检 的 受 试 者 4 8 例 作 为 对 照 组 。 入 组 后 第 二 天 ， 测 定 受 试 者 s T F R 水 平 、 R D W C V 水 平 、 肾 功 能 参 数 水 平 、 铁 代 谢 参 数 水 平 。 结 果 A 组 的 s T F R 水 平 为 （ 4 9 . 7 8 ± 1 7 . 4 3 ） n m o l / L 、 R D W C V 水 平 为 （ 1 6 . 2 1 ± 2 . 4 3 ） % ， 均 显 著 高 于 B 组 的 （ 3 1 . 0 1 ± 5 . 2 3 ） n m o l / L 、 （ 1 4 . 8 7 ± 4 . 8 8 ） % 和 对 照 组 的 （ 1 3 . 7 9 ± 3 . 7 2 ） n m o l / L 、 （ 1 2 . 8 9 ± 3 . 9 2 ） % ( P S 6 3 8 4 5 核 磁 。 与 B 组 相 比 ， A 组 患 者 的 超 敏 C 反 应 蛋 白 （ h i g h s e n s i t i v i t y C r e a c t i v e p r o t e i n , h s C R P ） 、 血 红 蛋 白 （ h e m o g l o b i n , H b ） 、 B a f A 1 血 清 铁 蛋 白 （ f e r r i t i n , F e r ） 水 平 显 著 增 加 （ P F a c u l t y o f p h a r m a c e u t i c a l m e d i c i n e i n e , S c r ） 、 尿 酸 （ u r i c a c i d , U A ） 、 h s C R P 、 甲 状 旁 腺 激 素 （ p a r a t h y r o i d h o r m o n e , P T H ） 、 F E R 和 T S A T 水 平 呈 正 相 关 （ P A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J u n e 1 7 , 2 0 2 4 新 型 冠 状 病 毒 肺 炎 疫 情 防 控 策 略 对 基 层 儿 童 呼 吸 道 7 项 病 原 体 感 染 的 影 响 目 A Z D 9 2 9 1 纯 度 的 了 解 新 冠 肺 炎 防 控 策 略 对 呼 吸 道 病 原 体 感 染 的 影 响 。 方 法 收 集 2 0 1 9 年 、 2 0 2 0 年 浦 东 新 区 周 浦 医 院 和 奉 贤 区 奉 城 医 B I B W 2 9 9 2 分 子 量 院 儿 科 就 诊 的 急 性 呼 吸 道 感 染 ( a c u t e r e s p i r a t o r y i n f e c t i o n , A R I ) 患 儿 病 例 信 息 ， 回 顾 性 分 析 病 原 体 检 测 情 况 ， 呼 吸 道 7 项 病 原 体 检 测 采 用 双 扩 增 法 。 结 果 相 比 于 2 0 1 9 年 ， 2 0 2 0 年 病 原 体 阳 性 总 检 出 率 下 降 ， 差 异 有 C a r c i n o m a h e p a t o c e l u l a r 统 计 学 意 义 ( P A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J u n e 1 7 , 2 0 2 4 急 性 缺 血 性 卒 中 患 者 卒 中 相 关 性 肺 炎 风 险 预 测 模 型 的 系 统 评 价 目 的 系 统 评 价 急 性 缺 血 性 卒 中 （ A I S ） 患 者 卒 中 相 关 性 肺 炎 （ S A P ） 风 险 预 测 模 型 的 质 量 及 性 能 。 方 法 检 索 W e b o f S c i e n c e 、 C o c h r a n e L i b r a r y 、 P u b M e d 、 E m b a s e 、 中 国 知 网 、 中 国 生 物 医 学 文 献 数 据 库 、 维 普 网 、 万 方 数 据 知 识 服 务 平 台 发 表 的 有 关 A I S 患 者 S A P 风 险 预 测 模 型 的 开 发 研 究 ， 检 索 时 限 为 各 数 据 库 建 库 至 2 0 2 3 0 8 3 0 。 由 两 名 研 究 者 进 行 文 献 筛 d r u g s : i n f e c t i o u s d i s e a s e s 选 及 数 据 提 取 ， 并 采 用 预 测 R 4 2 8 小 鼠 模 型 偏 倚 风 险 评 估 工 具 （ P R O B A S T ） 评 价 纳 入 文 献 的 质 量 。 结 果 最 终 纳 入 文 献 1 5 篇 ， 共 构 建 了 2 4 个 模 型 。 文 献 质 量 评 价 结 果 显 示 ： 在 研 究 对 象 领 域 ， 1 1 篇 文 献 为 高 偏 倚 风 险 ， 4 篇 文 献 为 低 偏 倚 风 险 ； 在 预 测 因 子 领 域 ， 1 0 篇 文 献 为 偏 倚 风 险 不 清 楚 ， 5 篇 文 献 为 低 偏 倚 风 险 ； 在 结 果 领 域 ， 8 篇 文 献 为 高 偏 倚 风 险 ， 4 篇 文 献 为 偏 倚 风 险 不 清 楚 ， 3 篇 文 献 为 低 偏 倚 风 险 ； 在 统 计 分 析 领 域 ， 1 4 篇 文 献 为 高 偏 倚 风 险 ， 1 篇 文 献 为 偏 倚 风 险 不 清 楚 ； 综 上 ， 1 5 篇 文 献 均 为 高 偏 倚 风 险 。 在 研 究 对 象 领 域 ， 1 5 篇 文 献 均 为 低 适 用 性 风 险 ； 在 预 测 因 子 领 域 ， 4 篇 文 献 为 高 适 用 性 风 险 ； 在 结 果 领 域 ， 3 篇 文 献 为 高 适 用 性 风 险 ； 综 上 ， 6 篇 文 献 为 高 适 用 性 风 险 ， 9 篇 文 献 为 低 适 用 性 风 险 。 结 论 现 有 A I S 患 者 S A P 风 险 预 测 模 型 具 有 良 好 的 区 分 度 ， 但 其 预 测 的 准 确 性 尚 不 明 确 ， 临 床 工 作 者 应 重 点 关 注 模 型 的 外 部 验 证 ， 不 断 更 新 和 完 善 现 有 模 型 ， 从 而 确 保 模 型 的 可 靠 性 和 外 推 性 。 此 外 ， 各 文 献 总 体 偏 倚 风 险 均 较 高 ， 适 用 寻 找 更 多 性 一 般 ， 未 来 研 究 者 应 参 照 P R O B A S T 制 定 更 严 谨 的 研 究 方 案 、 避 免 研 究 中 潜 在 的 各 种 偏 倚 风 险 。 最 后 ， 在 预 测 因 子 的 研 究 上 ， 将 生 物 标 志 物 、 中 医 证 候 因 素 作 为 预 测 因 子 可 在 一 定 程 度 上 提 高 模 型 的 预 测 性 能 ， 今 后 研 究 可 基 于 病 证 结 合 模 式 ， 从 中 医 学 和 现 代 医 学 的 角 度 进 行 全 面 探 索 ， 对 相 关 影 响 因 素 进 行 深 入 挖 掘 ， 从 而 为 预 测 模 型 在 临 床 治 疗 中 的 应 用 提 供 更 科 学 的 决 策 支 持 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J u n e 1 7 , 2 0 2 4 广 谱 裂 解 性 金 黄 色 葡 萄 球 菌 噬 菌 体 S a p Y Z U 1 5 的 分 离 鉴 定 、 抑 菌 活 性 及 其 应 用 研 究 金 黄 色 葡 萄 球 菌 ( S t a p h y l o c o c c u s a u r u s s , S A ) 是 常 见 的 人 兽 共 患 病 病 原 菌 之 一 , 常 出 现 在 临 床 和 食 品 加 工 环 境 中 , 是 全 球 公 共 卫 生 的 最 大 威 胁 之 一 。 噬 菌 体 具 有 强 抗 菌 效 果 、 无 副 作 用 和 低 成 本 的 优 势 , 是 控 制 S A 污 染 的 一 种 有 希 望 的 抗 生 素 替 代 品 。 本 研 究 从 扬 州 市 采 集 的 污 水 样 本 中 分 离 S A 烈 性 噬 菌 体 , 对 其 生 物 学 特 性 、 全 基 因 组 序 列 分 析 以 及 对 体 内 、 体 外 S A 的 控 制 作 用 进 行 了 系 统 的 研 究 , 并 以 噬 菌 体 为 识 别 元 件 设 计 了 一 种 新 型 高 效 特 异 可 视 化 检 测 方 法 , 主 要 结 果 如 下 : ( 1 ) S A 噬 菌 体 的 分 离 及 其 生 物 学 特 性 研 究 。 采 用 噬 菌 体 富 集 培 养 和 双 层 平 板 法 从 污 水 中 分 离 获 得 了 9 株 烈 性 噬 菌 体 , 命 名 为 S a p Y Z U 0 1 ～ 0 4 、 S a p Y Z U 1 0 ～ 1 3 和 S a p Y Z U 1 5 。 一 步 生 长 曲 线 结 果 显 示 9 株 噬 菌 体 潜 伏 期 在 1 0 ～ 4 0 m i n , 裂 解 量 范 围 为 3 3 . 5 8 ～ 3 2 2 p l a q u e f o r m i n g u n i t s ( P F U ) / c e l l , 其 中 , S a p Y Z U 0 4 、 S a p Y Z U 1 1 和 S a p Y Z U 1 5 的 潜 伏 期 较 短 ( 1 0 、 2 0 和 1 0 m i n ) , 爆 发 量 较 高 ( 2 1 0 . 5 3 、 1 5 2 . 0 0 和 3 2 2 . 0 0 P F U / c e l l ) 。 宿 主 谱 测 定 结 果 显 示 , 噬 菌 体 S a p Y Z U 0 4 、 S a p Y Z U 1 1 和 S a p Y Z U 1 5 均 能 有 效 裂 解 所 有 5 3 株 S A 菌 株 。 在 不 同 温 度 及 酸 碱 溶 液 中 ( 8 0 ～ 5 0 ℃ , p H 5 . 0 ～ 1 0 . 0 ) , 9 株 噬 菌 体 的 裂 解 活 性 均 可 保 持 相 对 稳 定 。 ( 2 ) S A 噬 菌 体 的 全 基 因 组 测 序 及 其 分 析 。 噬 菌 体 S a p Y Z U 1 1 和 S a p Y Z U 1 5 的 基 因 组 特 征 显 示 , 其 长 度 分 别 为 1 7 , 7 9 0 和 1 3 5 , 1 7 8 b p , G + C 含 量 分 别 为 2 8 . 8 % 和 2 9 . 2 9 % , 均 未 发 现 与 抗 生 素 耐 药 性 和 毒 力 相 关 的 基 因 。 全 基 因 组 分 析 表 明 S a p Y Z U 1 5 的 高 裂 解 能 力 可 能 是 由 于 与 D N A 复 制 ( 1 3 个 ) 、 D N A 包 装 ( 1 个 ) 和 裂 解 循 环 相 关 ( 5 个 内 溶 素 ( l y s i n ) 和 1 个 穿 孔 素 ( h o l i n ) ) 的 特 定 基 因 的 存 在 。 系 统 发 育 树 分 析 表 明 , S A 噬 菌 体 的 遗 传 多 样 性 可 能 是 由 于 噬 菌 体 与 其 宿 主 之 间 的 基 因 交 换 、 获 得 和 丢 失 , 并 可 能 已 经 跨 越 了 物 种 屏 障 。 此 外 , 频 繁 的 模 块 交 换 可 能 只 发 生 在 每 一 分 支 噬 菌 体 之 间 , 且 增 强 了 它 们 在 宿 主 细 胞 中 的 D N A 复 制 和 宿 主 对 环 境 的 适 应 。 ( 3 ) S A 噬 菌 体 的 抗 菌 活 性 。 在 控 制 L B 肉 汤 中 S A A T C C 2 9 2 1 3 生 长 的 实 验 中 , S a p Y Z U 1 5 可 在 3 种 M O I s 下 完 全 抑 制 S A 菌 株 的 生 长 。 扫 描 电 子 显 微 镜 观 察 结 果 和 活 / 死 菌 染 色 实 验 结 果 均 进 一 步 验 证 了 S a p Y Z U 1 5 的 抑 菌 效 果 , 其 抑 菌 率 可 达 9 9 . 9 9 9 9 % 。 另 外 , S a p Y Z U 1 5 能 够 显 著 抑 制 S A 菌 株 ( Y Z U s a 1 、 Y Z U s a 2 、 Y Z U s a 1 2 、 Y Z U s a 1 4 和 M R S A J C S C 4 7 4 4 ) 以 及 它 们 组 成 的 S A 混 合 细 菌 的 生 长 。 此 外 , 在 2 5 ℃ 下 , S a p Y Z U 1 5 ( M O I = 1 0 0 ) 可 显 著 降 低 牛 奶 中 S A 菌 株 ( 最 大 减 菌 量 为 5 . 6 9 c o l o n y f o r m i n g u n i t ( C F U ) / m L ) 和 S A 混 合 细 菌 ( 最 大 减 菌 量 为 2 . 4 8 L g C F U / m L ) 的 含 量 。 应 用 在 鲜 猪 里 脊 肉 中 , S a p Y Z U 1 5 ( M O I = 1 0 0 ) 可 使 S A 混 合 细 菌 的 含 量 最 大 减 少 1 . 1 6 L g C F U / m L 。 ( 4 ) S a p Y Z U 1 5 对 小 鼠 皮 下 脓 肿 模 型 的 治 疗 效 果 。 利 用 S A 菌 株 M G e f i t i n i b b a s e d P R O T A C 3 化 学 结 构 R S A J C S C 4 7 4 4 和 S A 混 合 细 菌 分 别 以 1 0 7 C F U / m L 构 建 小 鼠 皮 下 脓 肿 模 型 ( C 1 和 C 2 组 ) , 其 细 菌 载 量 在 第 3 天 达 到 峰 值 , 为 8 . 8 2 和 9 . 0 3 L g C F U / m L , 并 在 J N J 4 2 7 5 6 4 9 3 采 购 第 5 ～ 7 天 产 生 最 大 脓 肿 , 为 1 1 0 . 7 和 1 1 7 . 8 m m 2 ; 经 过 1 0 9 P F U / m L 的 噬 菌 体 处 理 后 ( T 1 和 T 2 组 ) , 细 菌 载 量 显 著 降 低 , 最 大 下 降 数 值 分 别 为 2 . 1 5 和 2 . 3 1 L g C F U / m L , 其 脓 肿 面 积 也 明 显 减 小 ( 3 4 . 0 7 和 3 2 . 0 9 m m 2 ) 。 预 防 组 P 1 和 P 2 显 著 防 止 脓 肿 的 形 成 , 并 且 细 菌 含 量 被 显 著 抑 制 。 此 外 , 早 期 促 炎 症 因 子 的 上 调 及 伤 口 组 织 病 理 学 形 态 的 观 察 表 明 S a p Y Z U 1 5 有 效 抑 制 S A 的 生 长 , 有 效 减 轻 细 菌 造 成 的 炎 症 症 状 , 并 加 速 伤 口 的 愈 合 。 ( 5 ) 噬 菌 体 定 向 固 定 纳 米 酶 对 S A 的 可 视 化 检 测 。 通 过 静 电 相 互 作 用 制 备 S a p Y Z U 1 5 修 饰 的 F e 3 O 4 ( S a p Y Z U 1 5 @ F e 3 O 4 ) 。 T M B 实 验 结 果 显 示 , S a p Y Z U 1 5 @ F e 3 O 4 具 有 类 过 氧 化 酶 活 性 , 其 在 6 5 2 n m 处 的 吸 光 度 为 0 . 7 7 4 , 并 能 够 特 异 性 检 测 S A ( 0 . 1 6 4 ) 。 对 检 测 条 件 进 一 步 优 化 后 , S a p Y Z U 1 5 @ F e 3 O 4 能 够 在 2 0 m i n 内 完 成 检 测 , 并 可 选 择 性 地 识 别 5 种 不 同 属 细 菌 中 的 S A 菌 株 。 S a p Y Z U 1 5 @ F e 3 O 4 用 于 食 品 中 S A 的 比 色 测 定 显 示 , 回 收 率 在 9 0 . 6 1 % ～ 1 1 1 . 8 0 % , 相 对 标 准 误 差 范 围 为 0 . 8 2 % ～ 5 . 7 4 % , 检 测 限 ( L O D ) 可 低 至 1 . 2 × 1 0 2 C F U / m L 。 综 上 , 本 研 究 分 离 筛 选 的 噬 菌 体 S a p Y Z U 1 5 具 有 高 爆 发 量 、 宽 宿 主 谱 及 高 耐 受 能 力 的 特 性 , 且 未 发 现 任 何 不 安 全 因 子 ; S a p Y Z U 1 5 能 够 显 著 抑 制 L B 肉 汤 、 牛 奶 和 鲜 猪 肉 中 S A 混 合 细 菌 的 生 长 ; S a p Y Z U 1 5 有 效 减 少 了 小 鼠 脓 肿 伤 口 处 的 细 菌 载 量 , 减 轻 了 炎 症 反 应 带 来 的 病 理 损 伤 , 加 大 了 伤 口 组 织 愈 合 的 速 度 ; S a p Y Z U 1 5 定 向 固 定 纳 米 酶 对 S A 的 可 视 化 检 测 具 有 灵 敏 、 快 速 、 高 特 异 性 的 特 性 , 可 快 速 识 别 并 检 测 食 品 中 的 S A 。 这 些 结 果 表 明 了 S a p Y Z U 1 5 对 抗 S A 的 治 疗 和 识 别 能 力 , 可 在 不 同 的 食 品 生 产 环 境 中 作 为 一 种 很 有 前 景 的 S A 生 物 防 治 剂 , 并 可 用 于 构 建 S A 快 速 检 测 方 c i r c a d i a n b i o l o g y 法 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J u n e 1 7 , 2 0 2 4 J u n e 1 7 , 2 0 2 4 高 海 拔 地 区 居 民 红 细 胞 计 数 与 认 知 功 能 障 碍 的 相 关 性 研 究 目 的 : 明 确 高 原 地 区 居 民 发 生 认 知 障 碍 的 相 关 因 素 及 红 细 胞 过 多 是 否 与 认 知 障 碍 的 发 生 有 关 , 为 延 缓 高 原 地 区 居 民 发 生 认 知 损 害 提 供 临 床 依 据 。 方 法 : 本 研 究 通 过 对 青 海 大 学 附 属 医 院 老 年 科 住 院 患 者 ( 高 海 拔 汉 族 居 民 ) 一 般 资 料 的 收 集 , 纳 入 符 合 标 准 的 研 究 对 象 2 1 7 例 , 收 集 相 关 实 验 室 指 标 , 采 用 简 易 精 神 状 况 量 表 、 蒙 特 利 尔 认 知 评 估 量 表 及 日 常 生 活 能 力 评 估 量 表 对 入 组 对 象 进 行 认 知 评 购 买 A d e z m a p i m o d 估 , 筛 查 出 认 知 障 碍 者 , 并 比 较 认 知 正 常 组 和 认 知 障 碍 组 之 间 一 般 资 料 、 实 验 室 结 果 ; 对 有 统 计 学 差 异 的 指 标 进 行 二 元 L o g i s t i c 回 归 分 析 , 筛 选 出 高 原 地 区 居 民 认 知 损 害 的 影 响 因 素 。 比 较 高 原 红 细 胞 增 多 症 和 对 照 组 间 认 知 水 平 及 各 组 成 成 分 是 否 有 差 异 , 明 确 红 细 胞 增 多 与 认 知 损 伤 的 关 系 。 结 果 : 高 海 拔 地 区 汉 族 女 性 居 民 红 细 胞 计 数 、 血 红 蛋 白 浓 度 与 认 知 障 碍 的 发 生 风 险 有 关 , 主 要 体 现 在 定 向 力 和 语 言 方 面 。 高 原 红 细 胞 增 多 症 患 病 率 、 性 别 、 年 龄 、 文 化 程 度 、 工 作 性 质 、 冠 心 病 患 病 率 、 氧 饱 和 度 、 甘 油 三 酯 水 平 与 认 知 障 碍 发 生 风 险 有 关 。 结 论 : 高 海 拔 地 区 汉 族 女 性 居 民 红 细 胞 计 数 、 血 红 蛋 白 浓 度 过 度 增 多 可 能 与 认 知 障 碍 的 发 生 风 险 有 关 。 文 化 d r i v i n g i m p a i r i n g m e d i c i n e s 程 度 高 、 适 度 血 脂 升 高 可 能 是 发 生 认 知 障 碍 的 保 护 性 因 素 , 年 龄 是 老 年 人 发 生 认 知 障 碍 的 独 立 性 危 险 因 素 , 高 原 红 细 胞 增 多 症 患 病 率 、 女 性 、 s e l l e c k 体 力 劳 动 、 冠 心 病 高 患 病 率 可 能 是 发 生 认 知 障 碍 的 危 险 因 素 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J u n e 1 7 , 2 0 2 4 3 种 试 剂 及 混 配 对 烟 蚜 的 忌 避 、 触 杀 活 性 及 解 毒 酶 活 性 影 响 为 了 探 索 大 蒜 根 系 分 泌 物 主 要 成 分 ( 邻 苯 二 甲 酸 二 丁 酯 、 二 烯 丙 基 二 硫 和 2 , 6 二 叔 丁 基 对 甲 酚 ) 及 其 混 合 物 对 烟 蚜 ( M y z u B i o c o n t r o l f u n g i s p e r s i c a e ) 的 忌 避 、 毒 杀 作 用 及 其 解 毒 酶 影 响 。 采 用 叶 碟 法 测 定 了 3 种 成 分 及 其 混 配 对 烟 蚜 的 忌 避 、 触 杀 活 性 影 响 ， 采 用 E L I S A 检 测 试 剂 盒 测 定 了 其 对 烟 蚜 解 毒 酶 的 影 响 。 结 果 表 明 ， 邻 苯 二 甲 酸 二 丁 酯 、 二 烯 丙 基 二 硫 单 独 使 用 ， 对 烟 蚜 的 忌 避 效 果 显 著 ( P 羧 酸 酯 酶 > 谷 胱 甘 肽 S A Z D 6 7 3 8 m o l e c u l a r w e i g h t 转 移 A Y 2 2 9 8 9 核 磁 酶 。 研 究 结 果 可 为 研 制 含 有 该 混 合 物 试 剂 控 制 烟 蚜 及 其 对 烟 蚜 控 制 作 用 提 供 科 学 参 考 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J u n e 1 6 , 2 0 2 4 P o s t s n a v i g a t i o n P a g e 1 P a g e 2 … P a g e 4 8 0 N e x t p a g e R e c e n t P o s t s 输 注 不 同 配 比 冰 冻 血 浆 与 红 细 胞 对 严 重 多 发 伤 后 H S 患 者 凝 血 功 能 和 预 后 的 影 响 抑 郁 障 碍 患 者 静 息 态 功 能 连 接 强 度 研 究 急 性 缺 血 性 脑 卒 中 脑 内 铁 沉 积 的 Q S M 量 化 研 究 C a ~ ( 2 + ) / E d n r A / H I F 1 α 在 L P S 影 响 人 牙 周 膜 成 纤 维 细 胞 糖 酵 解 代 谢 以 及 炎 症 因 子 表 达 中 的 相 关 研 究 血 清 可 溶 性 转 铁 蛋 白 受 体 、 红 细 胞 分 布 宽 度 变 异 系 数 与 维 持 性 血 液 透 析 患 者 铁 代 谢 的 关 系 S 6 k i n a s e 信 号 通 路 P r o u d l y p o w e r e d b y W o r d P r e s s 沪 I C P 备 1 4 0 2 9 4 7 6 号 1 7 沪 ( 浦 ) 应 急 管 危 经 许 [ 2 0 2 2 ] 2 0 2 1 7 1 ( Y S ) 苏 公 网 安 备 3 2 0 4 1 2 0 2 0 0 1 9 5 4 号

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