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J a k 信 号 通 路 – 细 胞 生 物 与 生 物 信 息 S k i p t o c o n t e n t J a k 信 号 通 路 细 胞 生 物 与 生 物 信 息 A C E 2 在 肾 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 保 护 作 用 及 机 制 研 究 研 究 背 景 肾 脏 是 产 生 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 ( r e n i n a n g i o t e n s i n s y s t e m , R A S ) 各 组 分 的 关 键 器 官 , 目 前 多 项 研 究 表 明 肾 脏 局 部 R A S 系 统 失 衡 在 肾 缺 血 再 灌 注 损 伤 ( r e n a l i s c h e m i a r e p e r f u s i o n i n j u r y , R I R I ) 的 发 生 和 进 展 中 起 到 了 至 关 重 要 的 作 用 。 R A S 系 统 主 要 包 括 两 个 调 节 轴 , 分 别 是 肾 素 、 血 管 紧 张 素 转 换 酶 ( a n g i o t e n s i n c o n v e r t i n g e n z y m e , A C E ) 、 血 管 紧 张 素 Ⅱ ( A n g Ⅱ ) 调 节 轴 以 及 血 管 紧 张 素 转 换 酶 2 ( a n g i o t e n s i n c o n v e r t i n g e n z y m e , A C E 2 ) 、 血 管 紧 张 素 1 7 ( A n g l 7 ) 、 M a s 受 体 调 节 轴 。 A C E 2 作 为 A C E 同 系 物 , 一 方 面 能 够 切 割 血 管 紧 张 素 Ⅱ 为 血 管 紧 张 素 1 7 , 抵 消 由 血 管 紧 张 素 Ⅱ 带 来 的 不 良 影 响 ; 另 一 方 面 , 血 管 紧 张 素 1 7 能 够 作 用 于 M a s 受 体 发 挥 抗 炎 、 抗 凋 亡 等 作 用 。 研 究 发 现 , A C E 2 在 正 常 小 鼠 肾 脏 中 表 达 较 高 而 在 R I R I 小 鼠 肾 脏 中 表 达 明 显 降 低 并 且 A C E 2 基 因 敲 除 会 加 重 R I R I 小 鼠 的 肾 损 伤 。 R I R I 病 理 生 理 机 制 多 种 多 样 , 包 括 肾 小 管 损 伤 、 炎 症 、 氧 化 应 激 和 血 管 功 能 障 碍 , 其 中 氧 化 应 激 和 肾 小 管 上 皮 细 胞 细 胞 凋 亡 是 导 致 R I R I 的 重 要 因 素 。 研 究 目 的 通 过 慢 病 毒 A C E 2 转 染 肾 小 管 上 皮 细 胞 ( H K 2 ) , 探 讨 A C E 2 对 缺 氧 复 氧 ( H / R ) 诱 导 的 H K 2 细 胞 氧 化 应 激 、 炎 症 、 凋 亡 及 N r f 2 / H O 1 信 号 通 路 的 影 响 。 研 究 方 法 1 . 将 A C E 2 慢 病 毒 转 染 H K 2 细 胞 , 按 照 实 验 需 要 分 为 常 氧 组 ( C o n t r o l ) 、 缺 氧 复 氧 模 型 组 ( H / R 组 ) 、 转 染 阴 性 对 照 慢 病 毒 组 ( H / R N C s e l l e c k 抑 制 剂 ) 组 和 转 染 A C E 2 慢 病 毒 组 ( H / R A C E 2 组 ) , 倒 置 荧 光 显 微 镜 、 R T q P C R 及 W e s t e r n B l o t 检 测 慢 病 毒 转 染 效 率 。 2 . 细 胞 经 H / R 处 理 后 , 应 用 C C K 8 法 检 测 细 胞 活 性 ; R T q P C R 及 E L I S A 法 检 测 细 胞 炎 症 因 子 白 介 素 1 β ( I L 1 β ) 、 白 介 素 6 ( I L 6 ) 和 肿 瘤 坏 死 因 子 α ( T N F α ) 水 平 ; 比 色 法 检 测 超 氧 化 物 歧 化 酶 ( S O D ) 、 丙 二 醛 ( M D A ) 表 达 水 平 ; W e s t e r n b l o t 法 检 测 A C E 2 、 C a s p a s e 3 、 B c l 2 、 B a x 、 N r f 2 、 H O 1 的 蛋 白 水 平 。 3 . 采 用 N r f 2 抑 制 剂 M L 3 8 5 以 及 H O 1 抑 制 剂 S n P P I X 抑 制 N r f 2 / H O 1 通 路 , W e s t e r n B l o t 法 检 测 C a s p a s e 3 、 B c l 2 、 B a x 、 N r f 2 、 H O 1 的 蛋 白 表 达 水 平 变 化 , 比 色 法 检 测 S O D 和 M D A 表 达 变 化 。 研 究 结 果 1 . A C E 2 在 人 体 组 织 中 表 达 情 况 应 用 H P A 数 据 库 对 A C E 2 基 因 进 行 检 索 , 结 果 表 明 A C E 2 主 要 表 达 在 人 体 肠 道 以 及 肾 脏 组 织 中 , 并 且 在 肾 脏 组 织 中 以 肾 近 曲 小 管 上 皮 细 胞 表 达 最 为 丰 富 。 2 . A C E 2 慢 病 毒 转 染 H K A c u t e c a r e m e d i c i n e 2 细 胞 成 功 将 携 带 绿 色 荧 光 蛋 白 的 阴 性 对 照 慢 病 毒 以 及 A C E 2 慢 病 毒 与 H K 2 细 胞 共 同 孵 育 , 4 8 小 时 后 倒 置 荧 光 显 微 镜 下 能 观 察 到 强 烈 的 绿 色 荧 光 。 实 时 荧 光 定 量 R T q P C R 和 W e s t e r n B l o t 结 果 显 示 A C E 2 m R N A 和 蛋 白 表 达 在 H K 2 A C E 2 中 显 著 增 加 , 证 实 我 们 H K 2 A C E 2 构 建 成 功 。 3 . 过 表 达 A C E 2 提 高 H / R 降 低 的 细 胞 活 性 C G S K 1 2 6 体 外 C K 8 结 果 显 示 , H / R 组 及 H / R N C 组 H K 2 细 胞 的 细 胞 活 性 明 显 降 低 , 而 H / R A C E 2 组 细 胞 活 性 明 显 增 加 4 . 过 表 达 A C E 2 下 调 H / R 诱 导 的 氧 化 应 激 水 平 M D A 和 S O D 活 性 检 测 结 果 显 示 , H / R 组 及 H / R N C 组 H K 2 细 胞 氧 化 应 激 水 平 显 著 增 加 , 而 H / R A C E 2 组 能 改 变 这 样 的 变 化 。 5 . 过 表 达 A C E 2 减 轻 H / R 诱 导 的 炎 症 状 态 R T q P C R 及 E L I S A 结 果 显 示 , H / R 组 及 H / R N C 组 H K 2 细 胞 中 炎 症 因 子 I L 6 、 T N F α 、 I L 1 β 水 平 显 著 增 加 , 而 H / R A C E 2 组 炎 症 因 子 水 平 明 显 下 降 。 6 . 过 表 达 A C E 2 抑 制 H / R 诱 导 的 凋 亡 水 平 W e s t e r n B l o t 结 果 显 示 , H / R 组 及 H / R N C 组 细 胞 凋 亡 相 关 蛋 白 B a x 、 C a s p a s e 3 表 达 明 显 升 高 , 而 抗 凋 亡 蛋 白 B c l 2 及 A C E 2 表 达 显 著 下 降 , 而 H / R A C E 2 组 能 逆 转 这 样 的 蛋 白 变 化 。 7 . A C E 2 保 护 作 用 与 激 活 N r f 2 / H O 1 信 号 通 路 相 关 W e s t e r n B l o t 法 检 测 各 组 细 胞 N r f 2 、 H O 1 的 结 果 显 示 , H / R 组 及 H / R N C 组 N r f 2 、 H O 1 表 达 明 显 下 降 , 而 H / R A C E 2 组 能 激 活 此 信 号 通 路 , 蛋 白 表 达 显 著 上 升 。 并 且 使 用 N r f 2 / H O 1 通 路 抑 制 剂 M L 3 8 5 和 S n P P I X 处 理 会 抑 制 A C E 2 基 因 过 表 达 在 H / R 中 H K 2 细 胞 的 保 护 作 用 。 研 究 结 论 通 过 本 研 究 , 我 们 证 实 了 A C E 2 在 H K 2 细 胞 缺 氧 复 氧 损 伤 中 具 有 抑 制 氧 化 应 激 、 调 节 炎 症 , 改 善 凋 亡 的 作 用 。 并 且 N r f 2 / H O 1 信 号 通 路 在 此 过 程 中 发 挥 重 要 作 用 。 研 究 背 景 人 脐 带 间 充 质 干 细 胞 ( h u m a n u m b i l i c a l c o r d m e s e n c h y m a l s t e m c e l l s , H U C M S C s ) 具 有 自 我 更 新 和 多 向 分 化 潜 能 , 可 归 巢 于 损 伤 部 位 , 发 挥 抗 炎 和 抗 损 伤 作 用 。 外 泌 体 是 直 径 3 0 1 5 0 n m 的 细 胞 外 囊 泡 , 包 含 了 复 杂 R N A 、 蛋 白 质 及 多 种 生 物 活 性 物 质 , 介 导 着 细 胞 间 通 讯 。 外 泌 体 作 为 间 充 质 干 细 胞 ( M S C , m e s e n c h y m a l s t e m c e l l s ) 旁 分 泌 产 物 , 被 认 为 是 干 细 胞 发 挥 其 治 疗 作 用 的 关 键 所 在 。 研 究 表 明 , M S C s 来 源 外 泌 体 可 以 减 轻 肾 脏 缺 血 再 灌 注 损 伤 , 对 肾 脏 发 挥 保 护 作 用 。 A C E 2 在 众 多 炎 症 性 疾 病 中 发 挥 重 要 作 用 , 并 且 A C E 2 修 饰 后 的 M S C s 肾 脏 保 护 作 用 明 显 增 强 , 但 A C E 2 修 饰 的 M S C s 来 源 的 外 泌 体 ( M S C A C E 2 E x o s ) 在 肾 缺 血 再 灌 注 损 伤 中 的 作 用 及 其 机 制 尚 不 明 确 。 研 究 目 的 我 们 通 过 慢 病 毒 A C E 2 转 染 M S C s 并 提 取 其 外 泌 体 。 在 体 外 , 将 外 泌 体 ( M S C A C E 2 E x o s ) 与 H K 2 细 胞 共 培 养 。 在 体 内 , 通 过 尾 静 脉 注 射 M S C A C E 2 E x o s 。 探 索 M S C A C E 2 E x o s 在 肾 缺 血 再 灌 注 损 伤 中 的 保 护 作 用 及 潜 在 的 分 子 机 制 。 研 究 方 法 ( 1 ) 细 胞 实 验 慢 病 毒 A C E 2 转 染 M S C s , 使 用 超 速 离 心 法 分 离 外 泌 体 , 并 通 过 相 关 实 验 鉴 定 外 泌 体 。 H K 2 使 用 1 % 氧 浓 度 低 氧 孵 箱 缺 氧 1 2 小 时 , 正 常 氧 浓 度 孵 箱 复 氧 2 4 小 时 构 建 细 胞 模 型 。 依 据 实 验 需 要 将 H K 2 细 胞 依 次 分 为 C o n t r o l 、 H / R 、 H / R + M S C N C E x o s 以 及 H / R + M S C A C E 2 E x o s 。 C C K 8 测 定 各 组 细 胞 细 胞 活 性 ; E L I S A 测 定 各 组 细 胞 炎 症 因 子 表 达 水 平 ; M D A 以 及 S O D 试 剂 盒 测 定 氧 化 应 激 产 物 水 平 ; W e s t e r n B l o t 测 定 凋 亡 蛋 白 表 达 水 平 ; 流 式 细 胞 仪 测 定 各 组 细 胞 凋 亡 情 况 。 ( 2 ) 动 物 实 验 1 5 只 8 周 龄 雄 性 C 5 7 B L / 6 J 小 鼠 , 通 过 单 侧 肾 动 脉 夹 闭 术 进 行 肾 缺 血 再 灌 注 损 伤 造 模 , 实 验 分 为 3 组 , S h a m 组 、 I / R + P B S 组 、 I / R + M S C A C E 2 E x o s 组 。 测 定 小 鼠 血 肌 酐 、 血 尿 素 氮 水 平 ; 体 外 成 像 观 察 外 泌 体 体 内 分 布 情 况 ; H E 、 P A S 染 色 观 察 小 鼠 肾 脏 损 伤 情 况 ; E L I S A 测 定 各 组 小 鼠 肾 组 织 炎 症 因 子 表 达 水 平 ; M D A 以 及 S O D 试 剂 盒 测 定 肾 组 织 氧 化 应 激 产 物 水 平 ; 免 疫 组 化 观 察 A C E 2 、 C a s p a s e 3 在 肾 脏 表 达 水 平 ; T U N E L 检 测 小 鼠 肾 脏 凋 亡 水 平 ; W e s t e r n B l o t 测 定 凋 亡 蛋 白 表 达 水 平 。 研 究 结 果 1 . 脐 带 间 充 质 干 细 胞 提 取 和 鉴 定 光 镜 下 干 细 胞 贴 壁 生 长 并 且 成 骨 、 成 脂 诱 导 分 化 阳 性 。 流 式 细 胞 检 测 细 胞 表 面 标 志 物 符 合 干 细 胞 特 性 。 2 . A C E 2 慢 病 毒 转 染 脐 带 间 充 质 干 细 胞 孵 育 4 8 h 后 倒 置 荧 光 显 微 镜 下 能 观 察 到 强 烈 的 绿 色 荧 光 。 实 时 荧 光 定 量 R T q P C R 和 W e s t e r n B l o t 检 测 的 A C E 2 m R N A 和 蛋 白 表 达 在 M S C A C E 2 中 显 著 增 加 。 3 . 提 取 并 鉴 定 M S C 细 胞 上 清 中 外 泌 体 透 射 电 镜 显 示 外 泌 体 成 双 层 膜 囊 泡 结 构 。 N T A 显 示 外 泌 体 粒 径 在 3 0 1 5 0 n m 之 间 。 W e s t e r n B l o t 显 示 外 泌 体 标 志 蛋 白 C D 9 、 C D 6 3 、 T S G 1 0 1 表 达 阳 性 , G M 1 3 0 表 达 阴 性 。 4 . H K 2 和 小 鼠 肾 脏 对 M S C A C E 2 E x o s 的 摄 取 共 聚 焦 显 微 镜 及 体 外 成 像 仪 结 果 显 示 M S C A C E 2 E x o s 能 被 H K 2 及 小 鼠 肾 脏 摄 取 。 5 . M S C A C E 2 E x o s 对 H / R 诱 导 H K 2 细 胞 损 伤 的 保 护 作 用 研 究 首 先 C C K 8 结 果 显 示 , M S C A C E 2 E x o s 共 培 养 能 明 显 改 善 H / R 降 低 的 细 胞 活 性 。 其 次 E L I S A 结 果 显 示 , H / R 后 H K 2 细 胞 中 的 炎 症 介 质 表 达 明 显 升 高 , M S C E x o s 处 理 组 表 达 有 所 下 降 , 而 M S C A C E 2 E x o s 干 预 后 表 达 进 一 步 明 显 下 降 。 S O D 活 性 及 M D A 结 果 显 示 , H / R 后 H K 2 细 胞 中 氧 化 应 激 产 物 明 显 升 高 , M S C E x o s 处 理 组 表 达 有 所 下 降 , 而 M S C A C E 2 E x o s 干 预 后 表 达 进 一 步 下 降 。 最 后 流 式 细 胞 学 及 W e s t e r n B l o t 结 果 显 示 , H / R 后 H K 2 细 胞 凋 亡 水 平 明 显 上 升 , M S C E x o s 处 理 组 有 所 下 降 , M S C A C E 2 E x o s 处 理 后 凋 亡 水 平 进 一 步 下 降 。 6 . M S C A C E 2 E x o s 对 I / R 诱 导 的 小 鼠 肾 损 伤 的 保 护 作 用 研 究 首 先 血 生 化 分 析 结 果 表 明 I / R + M S C A C E 2 E x o s 组 小 鼠 血 S C r 和 B U N 显 著 低 于 I / R + P B S 组 小 鼠 。 并 且 H E 、 P A S 染 色 结 果 显 示 I / R + M S C A C E 2 E x o s 组 小 鼠 较 I / R + P B S 组 小 鼠 肾 脏 病 理 学 改 变 减 少 。 其 次 炎 症 指 标 以 及 氧 化 应 激 指 标 显 示 I / R + M S C A C E 2 E x o s 组 较 I / R + P B S 明 显 改 善 。 最 后 免 疫 组 化 、 W e s t e r n B l o t 和 T U N E L 结 果 表 明 I / R + M S C A C E 2 E x o s 组 小 鼠 较 I / R + P B S 组 小 鼠 肾 脏 凋 亡 明 显 减 轻 。 研 究 结 论 通 过 本 研 究 , 我 们 证 实 在 体 外 经 A C E 2 修 饰 的 脐 带 间 充 质 干 细 胞 外 泌 体 能 够 减 轻 缺 氧 复 氧 诱 导 的 炎 症 状 态 、 氧 化 应 激 水 平 以 及 细 胞 凋 亡 。 在 体 内 经 A C E 2 修 饰 的 脐 带 间 充 质 干 细 胞 外 泌 体 能 够 改 善 肾 缺 血 再 灌 注 损 伤 小 鼠 的 肾 功 能 、 肾 组 织 病 变 以 及 肾 脏 细 胞 凋 亡 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J u n e 1 7 , 2 0 2 4 副 球 孢 子 菌 病 研 究 进 展 副 球 孢 子 菌 病 是 一 种 主 要 由 巴 西 副 球 孢 子 菌 感 染 引 起 的 急 性 至 慢 性 全 身 性 真 菌 病 , 是 最 重 要 的 系 统 性 真 菌 病 之 一 , 高 度 流 行 于 中 Y 2 7 6 3 2 纯 度 南 美 洲 , 是 巴 西 非 免 疫 抑 制 个 体 死 亡 的 主 要 原 因 , 最 近 已 被 世 界 卫 生 组 织 ( W H O ) 纳 入 被 忽 视 疾 病 清 单 , 其 主 要 致 病 菌 巴 西 副 球 孢 子 菌 也 位 于 W H O 新 发 的 首 份 “ 重 点 真 菌 病 原 体 清 单 ” 中 。 该 病 通 常 被 认 为 是 农 业 工 人 、 建 筑 工 人 的 职 业 病 , 需 要 长 期 而 复 杂 的 治 疗 , 具 有 严 重 的 外 皮 临 床 表 现 , 严 重 影 响 患 者 的 生 活 和 工 作 质 量 。 传 统 认 为 其 流 行 区 域 局 限 于 中 南 美 洲 的 部 分 地 区 , 但 随 着 全 球 人 口 流 动 的 增 加 以 及 气 候 的 变 化 , 非 疫 区 的 输 入 性 病 例 报 道 越 来 越 m i c r o b i o t a a s s e s s m e n t 多 。 最 近 也 有 不 少 研 究 对 其 传 统 流 行 病 学 观 念 提 出 了 挑 战 。 我 国 不 是 副 球 孢 子 菌 病 的 流 行 区 域 , 但 已 有 副 球 孢 子 菌 病 输 入 性 病 例 报 道 , 因 此 有 必 要 对 其 现 状 有 所 了 解 , 尤 其 是 从 事 真 菌 病 、 感 染 性 疾 病 等 相 关 工 作 者 需 密 切 关 注 。 本 综 述 在 总 结 有 关 副 球 孢 子 菌 病 研 究 重 要 进 展 的 基 础 上 , 重 点 介 绍 d i A B Z I S T I N G a g o n i s t 使 用 方 法 其 最 新 的 流 行 病 学 情 况 , 并 讨 论 来 自 分 子 研 究 以 及 与 临 床 、 诊 断 和 治 疗 方 面 相 关 的 新 见 解 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J u n e 1 7 , 2 0 2 4 母 体 外 周 血 胎 儿 有 核 红 细 胞 及 其 在 无 创 产 前 诊 断 中 的 应 用 母 体 外 周 血 中 存 在 来 源 于 胎 儿 的 具 有 完 整 细 胞 核 的 红 细 胞 , 即 胎 儿 有 L i v e r i m m u n e e n z y m e s 核 红 细 胞 ( f e t a l n u c l e a t e d r e d b l o o d c e l l s , F N R B C s ) . F N R B C s 在 整 个 妊 娠 期 内 持 续 存 在 于 母 体 血 液 循 环 之 中 , 具 有 全 套 的 胎 儿 遗 传 物 质 、 细 胞 器 、 各 类 生 物 分 子 以 及 代 谢 物 等 , 包 含 丰 富 的 胎 儿 生 理 信 息 , 同 时 还 表 达 多 种 特 异 性 蛋 白 , 是 用 于 无 创 式 产 前 检 测 / 诊 断 的 理 想 分 析 靶 标 . 然 而 , 孕 妇 外 周 血 中 存 在 数 量 巨 大 的 红 细 胞 ( ～ 1 0 ~ 9 个 / m L ) 和 白 细 胞 ( ～ 1 0 ~ 6 个 / m L ) , F N R B C s 则 十 分 稀 少 ( B Y L 7 1 9 定 其 胎 儿 源 性 并 开 展 面 向 临 床 的 生 化 分 析 极 具 挑 战 . 本 文 从 实 施 无 创 产 前 检 测 / 诊 断 的 重 要 意 义 出 发 , 对 母 体 外 周 血 F N R B C s 这 一 潜 力 巨 大 的 无 创 产 前 检 测 / 诊 断 标 志 物 进 行 综 述 , 在 介 绍 F N R B C s 来 源 及 特 征 的 基 础 上 , 总 结 A Z D 6 7 3 8 说 明 书 F N R B C s 分 离 富 集 与 鉴 定 分 析 技 术 的 发 展 现 状 , 并 阐 述 F N R B C s 的 临 床 应 用 、 当 前 面 临 的 挑 战 以 及 今 后 的 发 展 方 向 , 旨 在 为 相 关 研 究 和 临 床 转 化 提 供 参 考 . A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J u n e 1 7 , 2 0 2 4 养 正 合 剂 在 消 化 道 肿 瘤 放 化 疗 后 厌 食 患 者 中 的 应 用 效 果 目 的 探 究 消 化 道 肿 瘤 放 化 疗 后 厌 食 患 者 应 用 养 正 合 剂 的 治 疗 疗 效 。 方 法 对 2 0 1 6 年 7 月 ～ 2 0 1 8 年 7 月 期 间 收 治 1 8 3 例 消 化 道 肿 瘤 放 化 疗 后 厌 食 患 者 资 料 予 以 回 顾 性 分 析 ， 依 据 患 者 厌 食 改 善 方 式 将 患 者 分 别 纳 入 对 照 组 （ n = 8 9 ， 化 疗 方 案 基 础 上 接 受 康 艾 注 射 液 ） 与 研 究 组 （ n = 9 4 ， 对 照 组 基 础 上 接 受 养 正 合 剂 ） 。 比 较 两 组 患 者 治 疗 前 后 中 医 证 候 积 分 ， 治 疗 效 果 ， 治 疗 前 后 红 细 胞 免 疫 状 态 、 胃 肠 激 素 指 标 、 营 养 状 态 ， 预 后 情 况 。 结 果 两 组 患 者 治 疗 后 食 量 减 少 、 纳 呆 厌 食 、 面 色 萎 黄 、 形 体 偏 瘦 、 精 神 欠 振 等 中 医 证 候 积 分 较 治 疗 前 均 明 显 改 善 ， 治 疗 后 研 究 组 患 者 上 述 中 医 证 候 积 分 均 显 著 低 于 对 照 组 ， 差 异 有 统 计 学 意 义 （ P P e v o n e d i s t a t 体 内 实 验 剂 量 （ R B C I C R ） 水 平 较 治 疗 前 明 显 降 低 ； 研 究 组 患 者 治 疗 后 F E E R 水 平 高 于 对 照 组 ， F E I R 、 R B C I C R 水 平 低 于 对 照 组 ， 差 异 有 统 计 学 意 义 （ P f u n g a l i n f e c t i o n 转 铁 蛋 白 （ T F ） 水 平 明 显 高 于 治 疗 前 ， 研 究 组 患 者 P L a p a t i n i b N I 、 H G B 、 T F 水 平 均 高 于 对 照 组 ， 差 异 有 统 计 学 意 义 （ P A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J u n e 1 7 , 2 0 2 4 冻 结 肩 慢 性 疼 痛 患 者 静 息 态 脑 功 能 改 变 与 治 疗 前 后 疼 痛 的 相 关 性 分 析 目 的 探 讨 基 于 磁 共 振 脑 功 能 成 像 与 冻 结 肩 患 者 慢 性 疼 痛 的 相 关 性 研 究 。 方 法 使 用 r s f M R I 技 术 对 6 4 例 原 发 性 冻 结 肩 慢 性 疼 痛 患 者 及 6 4 例 健 康 志 愿 者 进 行 低 频 振 幅 ( a m p l i t u d e o f l o w f r e q u e n c y f l u c t u a t i o n , A L F F ) 和 格 兰 杰 因 果 关 系 分 析 ( g r a n g e r c a u s a l i t y a n a l y s i s B i o m a s s a c c u m u l a t i o n , G C A ) ， 血 氧 水 平 依 赖 C X 5 4 6 1 核 磁 ( b l o o d o x y g e n l e v e l d e p e n d e n t , B O L D ) 信 号 变 化 强 度 以 z A L F F 值 表 示 ， 感 兴 趣 区 ( r e g i o n o f i n t e r e s t , R O I ) 与 全 脑 之 间 的 有 效 连 接 用 格 兰 杰 因 果 关 系 值 ( Z t r a n s f o r m e d G r a n g e r c a u s a l i t y , z G C ) 表 示 。 使 用 P e a r s o n 相 关 评 估 z A L F F 值 、 z G C 值 与 疼 痛 视 觉 模 拟 评 分 ( v i s u a l a n a l o g u e s c a l e , V A S ) 的 相 关 性 。 结 果 冻 结 肩 组 左 侧 岛 叶 、 左 侧 背 侧 前 扣 带 回 、 右 侧 背 外 侧 前 额 叶 z A L F F 值 明 显 增 高 ， 双 侧 丘 脑 z A L F F d i A B Z I S T I N G a g o n i s t 说 明 书 值 明 显 降 低 ( P A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J u n e 1 7 , 2 0 2 4 儿 童 心 力 衰 竭 无 创 影 像 学 多 模 态 评 价 方 法 的 研 究 目 的 : 探 索 超 声 心 动 图 、 心 血 管 计 算 机 断 层 扫 描 ( C T ) 、 心 脏 磁 共 振 ( C M R ) 多 模 态 影 像 技 术 对 儿 童 心 力 衰 竭 的 综 合 评 估 方 法 。 方 法 : 回 顾 性 分 析 2 0 2 2 年 1 月 至 今 在 我 院 住 院 诊 治 的 不 同 病 因 学 导 致 的 儿 童 心 力 衰 竭 病 人 的 超 声 及 影 像 学 资 料 1 6 5 例 。 全 部 患 者 均 规 范 进 行 了 二 维 及 三 维 超 声 心 动 图 检 查 ， 完 成 脱 机 定 量 分 析 。 根 据 心 衰 病 因 学 诊 断 的 需 要 ， 选 择 心 血 管 断 层 扫 描 ( C T ) 检 查 N S C 1 2 5 0 6 6 试 剂 及 心 脏 核 磁 ( C M R ) 检 查 进 一 步 明 确 病 因 并 分 析 心 脏 功 能 。 对 比 不 同 检 查 手 段 对 心 功 能 评 价 的 一 致 性 。 总 结 3 种 影 像 学 检 查 方 法 的 主 要 功 能 及 优 劣 势 ， 探 索 多 模 态 影 像 评 价 儿 童 心 力 衰 竭 的 方 法 。 结 果 : 1 6 5 例 心 力 衰 竭 儿 童 病 例 入 组 ， 男 性 6 0 . 0 % , 平 均 年 龄 7 3 . 2 ( 1 1 . 5 , 1 3 2 ) 个 月 。 其 中 左 心 衰 竭 为 主 1 1 5 例 ， 右 心 衰 竭 为 主 5 0 例 。 心 衰 病 因 主 要 包 括 先 天 性 心 脏 病 1 0 5 例 ( 6 3 . 6 % ) 和 心 肌 病 6 0 例 ( 3 6 . 4 % ) 。 R O S S / N Y H A 心 功 能 分 级 Ⅱ 级 3 8 . 2 % , Ⅲ 级 4 1 . 2 % , Ⅳ s e l l e c k c h e m D o r s o m o r p h i n 级 2 0 . 6 % 。 共 7 3 例 完 成 C T 检 查 ， 其 中 2 0 . 5 % 通 过 C T 检 查 补 充 了 心 力 衰 竭 病 因 学 诊 断 。 5 0 例 完 成 C M R 检 查 ， 1 2 例 明 确 了 病 因 学 诊 断 。 3 D 超 声 评 估 心 功 能 指 标 与 C M R 结 果 显 著 V i r u s d e l a h e p a t i t i s C 相 关 ， 包 括 L V E D V , r = 0 . 9 1 4 ; L V E F , r = 0 . 8 7 1 ; R V E D V , r = 0 . 8 9 2 ; R V E F , r = 0 . 8 3 4 ; 均 P A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J u n e 1 7 , 2 0 2 4 苦 黄 注 射 液 预 防 抗 结 核 药 物 导 致 的 药 物 性 肝 损 伤 患 者 疗 效 研 究 目 的 本 研 究 观 察 了 应 用 苦 黄 注 射 液 预 防 抗 结 核 药 物 诱 发 药 物 性 肝 损 伤 ( D I L I ) 的 作 用 ， 以 避 免 不 合 理 的 抗 痨 中 断 治 疗 。 方 法 2 0 2 2 年 3 月 ～ 2 0 2 2 年 1 1 月 我 院 收 治 的 9 7 例 肺 结 核 患 者 ， 被 随 机 分 为 试 验 组 5 0 例 和 对 照 组 4 7 例 。 所 有 患 者 均 接 受 标 准 的 2 H R E Z / 4 H R 抗 结 核 治 疗 ， 试 验 组 在 此 治 疗 的 基 础 上 加 用 苦 黄 注 射 液 治 疗 8 周 。 采 用 E L I S A 法 检 测 血 清 白 介 素 6 ( I L 6 ) 和 肿 瘤 坏 死 因 子 α ( T N F α ) , 采 用 放 射 免 疫 法 检 测 血 清 血 红 素 加 氧 酶 ( H O 1 ) 和 超 氧 化 物 歧 化 酶 ( S O D ) 水 平 。 结 果 在 治 疗 4 周 末 ， 试 验 P L X 4 7 2 0 采 购 适 应 性 肝 损 伤 和 D I L I 发 生 率 分 别 为 6 . 0 % 和 2 . 0 % , 显 著 低 于 对 照 组 的 1 7 . 0 % 和 8 . 5 % ( P P r o t e i n P u r i f i c a t i o n ± 1 4 . 0 ) U / L 和 ( 4 1 8 . 0 ± 1 8 . 7 ) U / L , 显 著 高 于 对 照 组 【 分 别 为 ( 1 2 8 . 8 ± 2 1 . 4 ) U / L 和 ( 3 1 8 . 0 ± 1 5 . 1 ) U / L , P C P 6 9 0 5 5 0 能 地 维 持 标 准 化 抗 结 核 治 疗 ， 且 安 全 性 良 好 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J u n e 1 7 , 2 0 2 4 活 性 天 然 产 物 1 9 α 羟 基 亚 细 亚 酸 2 8 O β D 吡 喃 葡 萄 糖 苷 快 速 富 集 1 9 α 羟 基 亚 细 亚 酸 2 8 O β D 吡 喃 葡 萄 糖 苷 是 一 种 重 要 的 天 然 来 源 的 三 萜 类 成 分 ， 具 有 良 好 的 抗 神 经 炎 症 、 抑 制 乙 酰 胆 碱 酯 酶 （ A C h E ） 活 E P Z 6 4 3 8 半 抑 制 浓 度 性 ， 是 一 种 潜 在 的 抗 阿 尔 茨 海 默 病 （ A D ） 的 先 导 药 物 ， 具 有 深 入 研 究 价 值 。 介 绍 了 一 种 在 金 樱 子 果 实 中 快 速 富 集 1 9 α 羟 基 亚 细 亚 酸 2 8 O β D 吡 喃 葡 萄 w r i s t b i o m e c h a n i c s 糖 苷 的 新 方 法 ， 并 研 究 其 与 潜 在 抗 A D 活 性 靶 点 的 分 子 对 接 。 以 9 4 g 金 樱 子 果 实 粉 末 中 提 取 该 化 合 物 为 例 ， 通 过 自 制 减 压 真 空 色 谱 装 置 ， 利 用 少 量 流 动 相 ， 快 速 便 捷 地 得 到 1 9 α 羟 基 亚 细 亚 酸 2 8 M K 4 8 2 7 半 抑 制 浓 度 O β D 吡 喃 葡 萄 糖 苷 0 . 1 7 2 5 g 。 此 外 ， 该 化 合 物 与 靶 蛋 白 结 合 能 为 2 4 . 7 k J · m o l ~ ( 1 ) 。 结 果 表 明 ： 1 9 α 羟 基 亚 细 亚 酸 2 8 O β D 吡 喃 葡 萄 糖 苷 具 有 潜 在 的 抗 A D 活 性 ， 提 取 的 方 法 具 有 样 品 耗 损 低 、 操 作 方 便 、 快 速 稳 定 、 得 率 高 等 优 点 ， 在 一 定 程 度 上 为 环 境 保 护 做 出 了 贡 献 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J u n e 1 7 , 2 0 2 4 高 分 辨 M R I 与 超 声 造 影 在 颈 动 脉 粥 样 硬 化 斑 块 稳 定 性 中 的 应 用 目 的 比 较 高 分 辨 磁 共 振 成 像 （ H R M R I ） 和 超 声 造 影 （ C E U S ） 在 颈 动 脉 粥 样 硬 T r a n s m e m b r a n e T r a n s p o r t e r s 抑 制 剂 化 斑 块 稳 定 性 中 的 评 点 击 此 处 估 价 值 。 资 料 与 方 法 选 取 2 0 1 9 年 1 1 月 — 2 0 2 0 年 1 1 月 于 内 蒙 古 医 科 大 学 附 属 医 院 经 颈 动 脉 彩 色 多 普 勒 超 声 确 诊 存 在 颈 动 脉 斑 块 患 者 7 1 例 ， 根 据 是 否 存 在 颈 内 动 脉 系 统 源 性 急 性 缺 血 性 卒 中 （ A I S ） ， 分 为 A I S 组 4 0 例 和 非 A I S 组 3 1 例 ， 分 别 行 H R M R I 和 C E U S 检 查 ， 统 计 两 组 斑 块 数 量 、 类 型 、 成 分 检 出 情 况 ， 比 较 两 组 颈 动 脉 易 损 斑 块 的 检 出 率 ， 评 价 2 种 检 查 方 法 的 一 致 性 。 结 果 A I S 组 4 0 例 共 1 0 6 个 斑 块 ， 非 A I S 组 3 1 例 6 5 个 斑 块 ， H R M R I 检 查 中 ， A I S 组 易 损 斑 块 检 出 率 为 5 5 . 7 % ( 5 9 / 1 0 6 ) ， 非 A I S 组 为 3 6 . 9 % ( 2 4 / 6 5 ) ， 差 异 有 统 计 学 意 义 （ χ ~ 2 = 5 . 6 6 3 , P = 0 . 0 1 7 ） 。 C E U S 检 查 中 ， A I S 组 易 损 斑 块 检 出 率 为 4 7 . 2 % ( 5 0 / 1 0 6 ) ， 非 A I S 组 为 3 0 . 8 % ( 2 0 / 6 5 ) ， 差 异 有 统 计 学 意 义 （ χ ~ 2 = 4 . 4 8 2 , P = 0 . 0 3 4 ） ; A I S 组 中 ， H R M R I 对 易 损 斑 块 的 检 出 率 高 B i o a c t i v e P T H 于 C E U S ( P = 0 . 0 0 5 ) , 2 种 检 查 的 一 致 性 较 差 （ K a p p a = 0 . 2 6 9 ） 。 结 论 H R M R I 和 C E U S 均 能 有 效 区 分 易 损 斑 块 ， H R M R I 对 易 损 斑 块 的 检 出 率 更 高 ， 且 能 细 化 斑 块 成 分 ， 为 临 床 诊 断 提 供 更 多 有 价 值 的 信 息 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J u n e 1 7 , 2 0 2 4 发 酵 和 浸 泡 工 艺 对 山 楂 酒 安 全 指 标 的 影 响 为 了 探 究 不 同 浸 泡 比 例 和 酿 造 工 艺 对 山 楂 酒 品 质 的 影 响 ， 比 较 了 浸 泡 山 楂 酒 、 发 酵 山 楂 酒 两 种 工 艺 对 山 楂 酒 中 氰 化 物 、 氨 基 甲 酸 乙 酯 、 展 青 霉 素 等 食 品 安 全 关 键 指 标 的 影 响 。 结 果 发 现 ， 随 着 山 楂 用 量 的 增 加 ， 浸 泡 酒 中 氰 化 物 含 量 增 加 ， E C 含 量 降 低 ， 但 与 原 料 间 无 比 例 关 系 。 而 山 楂 发 酵 酒 中 氰 化 物 含 量 为 0 . 0 7 8 m g / L ， 略 高 于 浸 泡 酒 ， 未 检 出 E C 。 浸 泡 山 楂 酒 和 发 酵 山 楂 酒 的 氰 化 物 和 氨 基 甲 酸 乙 酯 均 不 超 限 量 标 准 ， 制 约 山 楂 酒 品 质 的 主 要 因 素 是 展 青 霉 素 。 发 酵 H y d r o x y a p a t i t e b i o a c t i v e m a t r i x 山 楂 酒 中 展 青 霉 素 的 含 量 高 达 1 0 9 . 1 7 D e c i t a b i n e 溶 解 度 μ g / k g ， 远 超 国 家 限 量 标 准 ， 而 浸 泡 酒 中 仅 为 2 9 . 7 4 ～ 3 7 . 4 7 μ g / k g 。 综 合 安 全 指 确 认 细 节 标 ， 浸 泡 法 制 备 的 山 楂 酒 更 安 全 ， 并 且 浸 泡 比 例 为 1 ∶ 1 时 其 口 感 和 风 味 更 佳 。 采 用 发 酵 法 制 备 山 楂 酒 时 ， 建 议 在 发 酵 之 前 ， 先 去 除 或 钝 化 山 楂 果 实 上 面 的 展 青 霉 素 生 产 菌 ， 以 杜 绝 展 青 霉 素 的 产 生 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J u n e 1 6 , 2 0 2 4 P o s t s n a v i g a t i o n P a g e 1 P a g e 2 … P a g e 4 9 9 N e x t p a g e R e c e n t P o s t s A C E 2 在 肾 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 保 护 作 用 及 机 制 研 究 副 球 孢 子 菌 病 研 究 进 展 母 体 外 周 血 胎 儿 有 核 红 细 胞 及 其 在 无 创 产 前 诊 断 中 的 应 用 养 正 合 剂 在 消 化 道 肿 瘤 放 化 疗 后 厌 食 患 者 中 的 应 用 效 果 冻 结 肩 慢 性 疼 痛 患 者 静 息 态 脑 功 能 改 变 与 治 疗 前 后 疼 痛 的 相 关 性 分 析 J a k 信 号 通 路 P r o u d l y p o w e r e d b y W o r d P r e s s 沪 I C P 备 1 4 0 2 9 4 7 6 号 1 6 沪 ( 浦 ) 应 急 管 危 经 许 [ 2 0 2 2 ] 2 0 2 1 7 1 ( Y S ) 沪 公 网 安 备 3 1 0 1 1 5 0 2 0 1 9 4 9 6 号

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